在经历过一系列风波后，约翰·威克（基努·里维斯饰）也重新养了一只健康的狗狗。一心想要退休的约翰·威克再度被自己之前的事业所困扰，他此前的雇主现在正在被追杀，受困于自己之前的承诺，约翰·威克只能飞去罗马帮助他脱围。在罗马这个古老的城市里，约翰·威克遇见了全世界最强的杀手，于是乎他只能拿起枪来保护自己。

爱丽丝（米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰）在华盛顿特区被威斯克背叛后身陷险境，人类几乎要失去最后的希望。作为唯一的幸存者，也是人类对抗僵尸大军的最后防线，爱丽丝必须回到噩梦开始的地方——浣熊市，才能完成拯救世界救赎人类的正义使命。回归故事发生的起点浣熊市，爱丽丝将和昔日的朋友一起对抗